Årsaken er i de fleste tilfeller ukjent, men utvikling av spiserørskreft ses i sammenheng med ulike risikofaktorer.
Spinocellulær kreft er relatert til:
- alkoholmisbruk
- røyking
- etseskader
Adenokarsinomer er relatert til:
- fedme, med økende frekvens av refluksøsofagitt
I tillegg til fedme disponerer arbeid i foroverbøyd stilling for utvikling av øsofagitt. Den intestinale metaplasi (Barrets øsofagus) som er en følge av dette, synes å disponere for utvikling av kreft.