Årsaken er i de fleste tilfeller ukjent.
De viktigste etiologiske faktorer er tobakk, høyt blodtrykk og overvekt
(7,8).
Nyrekreft kan være forbundet med andre sykdommer og anomalier i nyren, som for eksempel situs inversus, ekstra nyre eller nyrecyster (både ervervet og medfødt type).
Faren for utvikling av nyrekreft er 10 - 50 ganger større hos dem med kronisk nyresykdom eller cystenyrer.
Arvelighet
Nyrekreft er arvelig betinget i mindre enn 1 % av tilfellene, enten som ledd i von Hippel-Lindaus syndrom eller som familiær forekomst. I disse tilfellene opptrer tumorene ofte bilateralt og i yngre alder. Hos pasienter med polycystiske nyrer ses også økt hyppighet av nyrecellekarsinom, både ved ervervet og medfødt type.